Белки из группы гистонов могут воздействовать на развитие рака
Напоминающие катушки белки, под названием гистоны, играют критическую роль в упаковке почти семи футов ДНК, находящихся в большинстве человеческих клеток. Теперь новое исследование показало, что группа гистонов, которые, как считалось, действуют одинаково, в действительности является белками, отличающимися друг от друга по своим функциям.
Данные, полученные исследователями из Комплексного онкологического центра при Университете штата Огайо (OSUCCC — James), указывают на то, что зависимые от репликации изоформы гистонов могут иметь различные клеточные функции, а также на то, что изменения в экспрессии различных изоформ могут играть роль в развитии рака. Исследование было опубликовано в журнале Nucleic Acids Research с пометкой «важное открытие», что позволило ему попасть в число самых лучших в отношении значимости и высоких стандартов исполнения 2-3-х процентов работ, опубликованных журналом.
«Всегда считалось, что зависимые от репликации изоформы гистонов являются функционально идентичными, но мы показали, что они имеют различные функции, и что изменение уровней этих изоформ может воздействовать на пролиферацию клеток и развитие опухолей», — говорит главный исследователь Марк Партун, доктор философии, профессор молекулярной и клеточной биохимии и член Экспериментальной терапевтической программы, осуществляемой OSUCCC – James.
«Эти новейшие данные обеспечивают новый механизм для регуляции хроматиновой структуры», — говорит Партун. Зависимые от репликации гистоны сильно экспрессируются непосредственно перед началом репликации ДНК во время клеточного цикла, и приостанавливаются, когда репликация ДНК завершается.
Гены, кодирующие эти гистоны, располагаются в больших кластерах, которые могут содержать десятки гистоновых генов. «Эта локализация в генных кластерах привела к появлению мнения о том, что эти гистоны регулируются как группа, и что многочисленные гены, кодирующие каждый гистон, функционально эквивалентны», — говорит Партун. Однако, белки, кодируемые генами зависимых от репликации гистонов, различаются. К примеру, зависимый от репликации гистон под названием H2A кодируют 16 генов. Поразительно, что эти гены кодируют 11 различных белковых вариантов.
Партун и его коллеги провели свое исследование, используя три лини клеток рака мочевого пузыря.
В число основных выводов исследования входят следующие:
- Обилие зависимых от репликации изоформ гистона H2A отражает значительные различия между клетками рака мочевого пузыря и нормальными клетками мочевого пузыря.
- Зависимые от репликации изоформы H2A экспрессируются на различных уровнях в раковых клетках.
- Экспрессия одних изоформ в 10 раз сильнее, чем экспрессия других.
- Понижение активности матричной РНК определенных зависимых от репликации изоформ H2A усиливает пролиферацию клеток и канцерогенность.
- Зависимые от репликации изоформы H2A проявляют признаки индивидуализированной регуляции.
Финансирование исследования было осуществлено при помощи Национального онкологического института (гранты CA101956, CA107106) и Общества лейкемии и лимфомы.
В число других ученых, работавших над этим исследованием, входят Раджбир Сингх, Амир Мортазави, Келли Тэлу, Прабакарн Нагараджан, Дэвид М. Лукас, Дженнифер М. Томас-Анэр, Стивен К. Клинтон, Джон Бирд и Макл Фрейтас, сотрудники Университета штат Огайо.
Источник: sciencedaily.com
Смотрите также:
- Опасность и последствия абстинентного синдрома
- Инновационный гель Фламена
- После инсульта удаление тромба спасает мозг
- Какая связь между диабетом и бета-блокаторами?
- Что такое гастрэктомия?
- Как облегчить боль при фибромиалгии?
- Какая должна быть диета при красной волчанке?
- Лечение хламидиоза азитромицином
- Какие существуют лекарства от остриц?
- Безопасно ли совмещать дифенгидрамин с алкоголем?
- Насколько эффективно алоэ при кандидозе?
- Как можно облегчить мышечные спазмы?
- Витамин D ослабляет боль у женщин с диабетом второго типа
- Какие проблемы связаны с пролапсом внутренних органов при беременности?
- Как контролировать уровень железа в крови
- Скоро появится более быстрая и простая диагностика фибромиалгии
- Изменения формы клеток могут привести к метастазам
- Новый метод массового производства высококачественных Молекул ДНК